忽视药代动力学因素常常是抗癫痫药物治疗失败的重要原因

忽视药代动力学因素常常是抗癫痫药物治疗失败的重要原因

　　抗癫痫药物的作用机制，在于能够抑制脑神经元的异常放电，并能阻止异常放电在脑内的扩展。经过正规药物治疗，近80%病人的发作可得到控制，最终可使50%病人完全停药。但是由于多种原因，许多癫痫病人未能得到正确的药物治疗，严重影响病人的正常活动，反复发作还会影响智能或导致外伤，若发生癫痫持续状态可能引起死亡。因此，正确的进行抗癫痫药物治疗，对于控制癫痫发作、减轻继发性脑损害和提高病人的生存质量具有重要意义。影响药物治疗成败的原因是多方面的，我们体会忽视药代动力学因素常常是抗癫痫药物治疗失败或成为部分病人“久治不愈”的重要原因，本文就此谈谈以下几点体会。

　　1. 癫痫病人脑神经元异常放电是随机性的。癫痫发作是指脑神经元异常和过度超同步化放电引起短暂性脑功能失调。其特征是出现突然和一过性临床症状，除特殊情况（如进行诱发试验时或某些具有周期性发作倾向的癫痫）外，神经元异常放电的时间是不可预测的，完全是随机性的。这一重要特征就要求在进行药物治疗期间，所使用的治疗药物剂量能够“恰倒好处”，即既能够始终达到控制异常放电的“有效浓度”（存在比较大的个体差异），又可以避免因浓度过低不能发挥治疗作用，或浓度过高导致不良反应的发生。而要达到这一点，需要根据每个病人所使用的抗癫痫药物药代动力学特点，合理安排每日的服药次数和服药时间，确保抗癫痫药物始终达到稳定的血药浓度。由此不难理解，为什么服药依从性差的病人或者有时忘记服药的病人，很可能出现癫痫发作的临床现象。

　　2. 所有抗癫痫药物都有其药代动力学特点。每种抗癫痫药物都有其半衰期（T 1/2），如苯巴比妥长达96±12小时，而在婴幼儿期则为47小时左右，而丙戊酸钠为8-10小时，卡马西平8-12小时，介于两者之间的妥泰（托吡酯）为20-30小时（儿童则为15-20小时）。半衰期可以帮助估计抗癫痫药物达到稳定血浓度的时间，一般在给予有效剂量后大约5~7个半衰期，即可达到稳态血药浓度。如丙戊酸钠、卡马西平需要3天左右时间达到稳定血浓度，而苯巴比妥需要20天左右达到稳定血浓度。抗癫痫药物只有达到稳定血浓度，才能发挥其稳定的治疗作用。临床上有些癫痫病人，在刚使用抗癫痫药物还没有达到稳定血浓度时，因为出现癫痫发作就认为此药无效，而停止用药或换药是不合适的。

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